Proazitax 60mg, caixa com 1 frasco-ampola com 1,5mL de solução

Não refrigerar o medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
 

Este medicamento, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata com metástase resistente à castração (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um regime contendo docetaxel.
 

Proazitax® (cabazitaxel) é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos processos celulares impedindo que as células consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células tumorais.
Considerando que a administração do medicamento Proazitax® (cabazitaxel) é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da ação farmacológica do seu princípio ativo, cabazitaxel, é imediato.
 

Proazitax® (cabazitaxel) não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80;
• Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos (quantidade de tipo de célula branca do sangue) seja < 1.500/mm3;
• Pacientes com redução severa da função do fígado [bilirrubina total > 3 x LSN (limite superior da normalidade)];
• Uso concomitante com a vacina contra a febre amarela.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução severa da função do fígado.
 

Conservar em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C.
Os números de lote, datas de fabricação e validade estão na embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após diluição inicial do concentrado de Proazitax® (cabazitaxel) 40 mg/1,0 mL ou 60 mg/1,5 mL com o diluente que acompanha o produto, em condições assépticas e sob responsabilidade do profissional de saúde, a mistura concentrado-diluente resultante deve ser utilizada imediatamente para evitar contaminação microbiológica (por bactérias, vírus e fungos), sendo que sua estabilidade física e química foi demonstrada por até 1 hora e 30 minutos se armazenada em temperatura ambiente.
Após diluição final na bolsa/frasco de infusão, a solução para infusão apresenta estabilidade física e química de até 12 horas em temperatura ambiente (incluindo 1 hora de infusão) e até 60 horas quando armazenada sob refrigeração (incluindo 1 hora de infusão) e a estabilidade microbiológica está diretamente relacionada com o diluente utilizado, sendo de responsabilidade do profissional de saúde assegurá-la por meio de procedimentos assépticos interno.
Uma vez que a solução para infusão é supersaturada, pode ocorrer cristalização com o tempo. Neste caso, a solução não deve ser utilizada e deve ser descartada.
 
 

Antes da diluição, Proazitax® (cabazitaxel) é uma solução oleosa límpida, de coloração amarela a amarela acastanhada. O diluente é um líquido límpido incolor.
Após diluição com 4,5 mL ou 3,0 mL de diluente, Proazitax® (cabazitaxel) é uma solução transparente de coloração levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
 

Pode ocorrer supressão da medula óssea manifestada como neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue), anemia (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue), trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue) ou pancitopenia (diminuição global de elementos celulares do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas).
Pacientes tratados com Proazitax® (cabazitaxel) podem receber profilaxia de G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos) para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia (neutropenia acompanhada de febre, neutropenia prolongada ou infecção neutropênica).
A profilaxia primária com G-CSF deve ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de neutropenia acompanhada de febre, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras comorbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia prolongada.
O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência e severidade da neutropenia.
Neutropenia é a reação adversa mais comum de Proazitax® (cabazitaxel). A monitorização da contagem do sangue total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário.
A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia acompanhada de febre ou neutropenia prolongada, apesar de tratamento apropriado.
O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3.
Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de Proazitax® (cabazitaxel). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a primeira e segunda administração. Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de cabazitaxel; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) devem estar disponíveis. Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na pele/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo. Reações alérgicas severas requerem descontinuação imediata do Proazitax® (cabazitaxel) e terapia apropriada. Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de Proazitax® (cabazitaxel) não devem receber o medicamento novamente.
Pacientes que apresentarem diarreia após administração de Proazitax® (cabazitaxel) devem ser tratados com medicação antidiarreica comumente utilizada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes. Retardo no tratamento ou redução da dose pode ser necessária para diarreia de grau ≥ 3. Pacientes que apresentarem náusea ou vômito devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.
Casos de hemorragia e perfuração gastrintestinal, íleo paralítico, colite, incluindo casos fatais foram relatados em pacientes tratados com cabazitaxel. Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais: pacientes com neutropenia, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anticoagulante e pacientes com histórico de radioterapia pélvica, doença gastrintestinal, tais como ulceração e sangramento gastrintestinal, devem ser cuidadosamente observados.
Os sintomas tais como dor e sensibilidade abdominal, febre, constipação persistente, diarreia, com ou sem neutropenia, podem ser manifestações precoces de toxicidade gastrintestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico para avaliação e tratamento. O tratamento com Proazitax® (cabazitaxel) pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.
Casos de neuropatia periférica, neuropatia sensorial periférica [por exemplo, parestesias (sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente), disestesias (enfraquecimento ou perda de algum dos sentidos, esp. do tato)] e neuropatia motora periférica foram observados em pacientes que receberam cabazitaxel. Você deve informar o seu médico se sentir dor, ardor, formigamento, dormência ou fraqueza.
Anemia foi observada em pacientes que receberam cabazitaxel. Hemoglobina e hematócrito devem ser verificados antes do tratamento com Proazitax® (cabazitaxel) e se o paciente apresenta sinais ou sintomas de anemia ou perda de sangue. Recomenda-se precaução em pacientes com hemoglobina <10 g/dL e medidas apropriadas devem ser tomadas, se clinicamente indicado.
Distúrbios dos rins foram relatados em associação com sepse (infecção generalizada), desidratação severa decorrente de diarreia, vômito e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina). Redução da função dos rins, incluindo casos com desfecho fatal, foi observada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser tratados intensamente se isso ocorrer. A função dos rins deve ser monitorada.
Cistite (inflamação na bexiga) devido ao fenômeno de radiation recall (processo inflamatório agudo geralmente confinado a área submetidas previamente à radioterapia e que aumentam quando agentes quimioterápicos são administrados após a radioterapia) foi relatada com a terapia com cabazitaxel em pacientes que receberam anteriormente radioterapia pélvica e regime contendo docetaxel. Devem ser iniciadas medidas apropriadas. Pode ser necessário interromper ou descontinuar a terapia com cabazitaxel.
Uma hidratação adequada deve ser assegurada durante todo o tratamento com cabazitaxel. Você deve informar o seu médico sobre qualquer alteração significativa no volume urinário diário.
Pneumonia intersticial/pneumonite [(doença que afeta o parênquima pulmonar), doença intersticial pulmonar (doença que leva a um acometimento difuso dos pulmões, com inflamação e cicatrização progressiva) e síndrome da angústia respiratória aguda (insuficiência respiratória grave)] foram relatadas e podem estar associadas com desfecho fatal.
Se ocorrerem novos ou agravamento de sintomas pulmonares, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados, prontamente investigados e adequadamente tratados. Interrupção do tratamento com cabazitaxel é recomendada até que o diagnóstico esteja disponível. O início precoce de medidas de suporte pode ajudar a melhorar a condição. O benefício de retomar o tratamento com cabazitaxel deve ser cuidadosamente avaliado.
Foram relatadas arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), mais frequentemente taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido).
Devido a potencial exposição através do líquido seminal, homens com parceiras com potencial de engravidar devem utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de Proazitax® (cabazitaxel).
Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi tóxico ao embrião e ao feto, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de dose recomendada para humanos. O cabazitaxel atravessa a barreira placentária. Proazitax® (cabazitaxel) não é recomendado durante a gravidez.
Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos são excretados no leite. Portanto, Proazitax® (cabazitaxel) não deve ser utilizado durante a amamentação.
O efeito de Proazitax® (cabazitaxel) na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que Proazitax® (cabazitaxel) afetou o sistema reprodutivo. masculino.
Homens: use preservativo durante o sexo se sua parceira estiver grávida ou puder engravidar. Proazitax® (cabazitaxel) pode estar presente no seu sêmen e afetar o feto. Não é aconselhado ter filhos durante e até 4 meses após o tratamento. Antes do tratamento com cabazitaxel, procure orientação sobre a conservação do esperma porque Proazitax® (cabazitaxel) pode alterar a fertilidade masculina.
Populações especiais Pacientes idosos
Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia ou neutropenia acompanhada de febre.
Proazitax® (cabazitaxel) é extensivamente metabolizado no fígado.
Proazitax® (cabazitaxel) é contraindicado em pacientes com redução grave da função do fígado (bilirrubina total > 3 x LSN).
Este medicamento contém ÁLCOOL na quantidade de 539,8 mg [o diluente de Proazitax® (cabazitaxel) é uma solução 12,04 % (v/v) de álcool etílico absoluto em água para injetáveis].
 

As reações adversas muito comuns (≥ 10%) de grau 1 – 4 foram anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarreia, cansaço, náusea, vômito, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue na urina, dor nas costas, anorexia, neuropatia periférica (incluindo neuropatia periférica sensorial e motora), febre, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar, tosse, dor nas articulações e perda de cabelo.
As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau ≥ 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia acompanhada de febre, diarreia, cansaço e fraqueza.
 
Reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas (relacionadas ao sangue) em pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação com prednisona:

• Anemia (diminuição de glóbulos vermelhos no sangue), leucopenia (diminuição de glóbulos brancos no sangue), neutropenia (diminuição de glóbulos brancos, que são importantes no combate à infecção), trombocitopenia (diminuição de plaquetas no sangue, o que pode resultar em risco de hemorragia), neutropenia acompanhada de febre.
• Diarreia, náusea, vômito, prisão de vente, dor abdominal (dor ou desconforto no estômago), dispepsia (má digestão), dor abdominal superior, hemorroida, refluxo gastroesofágico (refluxo de conteúdo do estômago para o esôfago, normalmente ácido, provocando queimação), sangramento retal, boca seca, distensão abdominal.
• Cansaço, fraqueza, febre, inflamação de mucosa, dor, dor no peito, edema, calafrios, mal-estar.
• Dor nas costas, dor nas articulações, dor nas extremidades, espasmos musculares (contrações súbitas e involuntárias do músculo), mialgia (dor muscular), dor torácica musculoesquelética, dor no flanco (a área do corpo entre as costelas e os quadris).
• Anorexia (perda do apetite), desidratação, hiperglicemia (aumento na taxa de açúcar no sangue), hipocalemia (redução dos níveis de potássio no sangue).
• Ansiedade, estado confusional (confusão mental).
• Sangue na urina, dificuldade para urinar, dificuldade em controlar a urina, insuficiência renal aguda (doença renal na qual você tem pouca ou nenhuma urina), cólica renal (dor súbita grave nas costas, que pode ser causada por pedras nos rins).
• Falta de ar, tosse, dor orofaríngea, infecção do trato respiratório superior, pneumonia (infecção pulmonar grave).
• Perda de cabelo, pele seca, eritema (vermelhidão na pele), infecções, infecção do trato urinário, gripe, cistite (inflamação da mucosa da bexiga), celulite infecciosa (infecção bacteriana da pele), herpes zoster (doença viral caracterizada por erupções cutâneas dolorosas com bolhas e que afeta uma área de pele), candidíase (infecção causada pelo fungo candida e pode afetar a pele e órgãos genitais).
• Alteração ou diminuição do paladar, neuropatia periférica (doença que afeta os nervos periféricos), tontura, dor de cabeça, neuropatia sensorial periférica (sensação anormal ou perda de sensação ou dor nas mãos e pés), parestesia (sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente), letargia (sensação de cansaço, fadiga ou falta de energia), hipoastesia (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do organismo).
• Conjuntivite (inflamação ou infecção do olho), lacrimação aumentada.
• Zumbido no ouvido.
• Taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco), fibrilação atrial (tipo de arritmia cardíaca, na qual ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido).
• Hipotensão (pressão baixa), trombose venosa profunda (formação ou presença de um coágulo sanguíneo dentro de uma veia), hipertensão (pressão arterial alta), hipotensão ortostática (queda súbita de pressão arterial quando um indivíduo assume a posição ereta), ondas de calor.
• Diminuição de peso, aumento de aspartato aminotransferase (aumento de enzimas produzidas pelo fígado), aumento de transaminase (aumento de enzimas produzidas pelo fígado).

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.
 

Não existe antídoto conhecido para Proazitax® (cabazitaxel). No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada e ser rigorosamente monitorizado. Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após descoberta da superdose. Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas devem ser tomadas.
As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da medula óssea (diminuição da produção de células sanguíneas) e distúrbios gastrintestinais.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
 

O metabolismo de Proazitax® (cabazitaxel) é modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como fortes inibidores (ex: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) ou fortes indutores (ex: rifampicina, carbamazepina ou fenitoína) da enzima CYP3A. Portanto, a coadministração de cabazitaxel com fortes inibidores da enzima CYP3A deve ser evitada. No entanto, se esta coadministração não puder ser evitada, um monitoramento cuidadoso quanto à toxicidade e uma redução da dose do cabazitaxel devem ser considerados.
A coadministração com fortes indutores da CYP3A deve ser também evitada, uma vez que podem diminuir a exposição do cabazitaxel.
In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas dos polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (ex: estatinas, valsartana, repaglinida) é possivelmente notado durante a infusão (1 hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento na exposição dos substratos de OATP1B1.
A prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.
A administração de vacinas com vírus vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com uma vacina de vírus vivo-atenuado deve ser evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. As vacinas de vírus morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a resposta a tais vacinas pode estar diminuída.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.